DSPE-PEG-iRGD(肿瘤新生血管靶向肽)；二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-整合素靶向环肽(DCR肿瘤医学上是什么意思)|科技 |血管 |蛋白 |成像 |新生 |磷脂

DSPE-PEG-iRGD(肿瘤新生血管靶向肽)；二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-整合素靶向环肽(DCR肿瘤医学上是什么意思) ypxx.net

基本信息

英文名称：DSPE-PEG-iRGD
中文名称：二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺 - 聚乙二醇 - 整合素靶向环肽
多肽名称：iRGD
氨基酸序列：环 (Arg-Gly-Asp-D-Phe-Lys)，附带 CRGDKGPDC 功能序列
单字母序列：CRGDKGPDC
三字母序列：Cys-Arg-Gly-Asp-D-Phe-Lys-Gly-Pro-Asp-Cys
多肽分子量：948.04
多肽分子式：C35H57N13O14S2
多肽等电点：10.0
CAS 号：1392278-76-0
偶联物说明：DSPE-PEG-iRGD 为 DSPE、PEG 链段与 iRGD 多肽共价偶联形成的磷脂 - 多肽偶联物

结构信息

iRGD 是环化双功能靶向多肽，分子内两个半胱氨酸形成二硫键构成环结构，环区 RGD 基序是整合素识别位点，C 端 CRGDK 序列可被肿瘤微环境中的蛋白酶切割，释放 CRGDK 片段，结合神经毡蛋白 - 1 受体。DSPE 含有两条 C18 硬脂酰疏水烷基链，PEG 为亲水柔性间隔链，一端与 DSPE 氨基相连，另一端通过酰胺键和 iRGD 多肽共价连接。整体为两亲性偶联结构，水相中可自组装形成脂质体、纳米胶束，疏水磷脂部分向内，PEG 链降低蛋白吸附，iRGD 暴露于载体表面，实现肿瘤新生血管靶向与肿瘤穿透。

生物活性

iRGD 具备整合素 αvβ3、αvβ5 特异性结合活性，可靶向肿瘤新生血管内皮细胞；在肿瘤微环境基质金属蛋白酶作用下，多肽被酶切激活，获得神经毡蛋白 - 1 结合能力，介导肿瘤组织深部渗透，提升纳米载体在肿瘤实质内的分布。多肽本身细胞毒性极低，主要作为靶向及肿瘤穿透配体，不直接杀伤肿瘤细胞。

作用机理

iRGD 首先依靠环上 RGD 基序识别肿瘤新生血管高表达的 αvβ3/αvβ5 整合素，富集于肿瘤血管部位；随后被肿瘤微环境中的基质金属蛋白酶剪切，释放 CRGDK 活性片段，CRGDK 结合神经毡蛋白 - 1，启动胞吞转运，帮助纳米载体穿透血管壁、深入肿瘤内部，克服肿瘤组织致密基质造成的递送屏障。DSPE-PEG 结构减少网状内皮系统吞噬，延长载体体内循环时间，提升靶向富集与渗透效果。

研究进展

iRGD 是经典的肿瘤靶向与组织穿透双功能多肽，相比普通线性 RGD，兼具靶向识别和深部肿瘤穿透双重优势，是纳米递送领域研究热点。大量动物实验证实 DSPE-PEG-iRGD 修饰的脂质纳米载体可携带化疗药、蛋白药物、核酸、成像探针，在黑色素瘤、乳腺癌、肺癌、胶质瘤等多种实体瘤中提升肿瘤富集与渗透。现阶段研究集中于联合化疗、免疫治疗、光动力治疗，优化多肽偶联方案、纳米制剂处方，多数处于临床前药效与安全性评价阶段。

药物研发

该偶联物主要作为纳米给药系统表面修饰配体，用于包载阿霉素、紫杉醇、顺铂、siRNA、免疫佐剂、荧光及核磁成像探针。研发难点包括多肽环化结构在体内的稳定性、酶切时序可控性、PEG 带来的加速血液清除效应、批次间偶联效率差异。目前暂无基于 DSPE-PEG-iRGD 的上市药物，相关制剂均处于临床前开发阶段，同时用于肿瘤靶向成像探针开发。

溶解保存

游离 iRGD 多肽易溶于水、PBS 缓冲液；DSPE-PEG-iRGD 可溶于氯仿、二氯甲烷、甲醇等有机溶剂，在水环境中发生自组装。粉末密封避光，-20℃长期保存，避免反复冻融；配制后的有机溶液分装避光，-20℃储存，建议现配现用；水溶液容易被蛋白酶降解，环结构也可能发生还原开环，不适合长期存放。