DSPE-PEG-GE11；二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-肿瘤细胞表皮生长因子EGFR靶向肽|科技 |效率 |磷脂 |肿瘤 |表皮 |细胞

DSPE-PEG-GE11；二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-肿瘤细胞表皮生长因子EGFR靶向肽 ypxx.net

基本信息

英文名称：DSPE-PEG-GE11
中文名称：二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺 - 聚乙二醇 - EGFR 靶向
GE11氨基酸序列：Tyr-His-Trp-Tyr-Gly-Tyr-Gly-Ser-Gly-Tyr-Gly
GE11单字母序列：YHWYGYGSGYG
GE11三字母序列：Tyr-His-Trp-Tyr-Gly-Tyr-Gly-Ser-Gly-Tyr-Gly
GE11分子量：1540.68
GE11分子式：C75H97N17O19
GE11等电点：7.21
CAS 号：875142-25-9

结构信息

DSPE-PEG-GE11 为磷脂 - 聚乙二醇 - 多肽共价偶联结构，整体分为三个功能区段。疏水端为二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺 DSPE，含有两条 C18 饱和烷基链，可插入脂质体、纳米胶束等脂质纳米载体的疏水内核；中间连接段为聚乙二醇 PEG 链，提供亲水屏蔽层，降低纳米颗粒在体内的网状内皮系统清除，延长体内循环半衰期；末端共价偶联 GE11 多肽，GE11 是线性十一肽，无环化结构，肽链中多个酪氨酸残基参与和 EGFR 胞外配体结合域的相互作用，肽链与 PEG 末端通过酰胺键连接，保留多肽的靶向识别活性。

生物活性

GE11 多肽对表皮生长因子受体 EGFR 具有特异性结合活性，可竞争性结合 EGFR，亲和力低于天然 EGF，但不会强烈激活 EGFR 下游促增殖信号，不易诱发细胞过度增殖；偶联形成 DSPE-PEG-GE11 后，保留多肽的靶向识别能力，同时具备磷脂两亲性，能够稳定整合到脂质纳米递送系统表面。该分子对 EGFR 高表达肿瘤细胞具备靶向富集能力，对正常组织低表达 EGFR 的细胞结合能力弱，靶向选择性良好；不具备明显细胞毒性，主要作为靶向配体，辅助载体将荷载药物递送至靶细胞。

作用机理

DSPE-PEG-GE11 修饰于纳米载体表面后，随血液循环到达肿瘤组织区域，GE11 多肽特异性识别并结合肿瘤细胞膜上高表达的 EGFR 胞外结构域。结合完成后，载体 - 受体复合物通过受体介导的内吞途径进入肿瘤细胞内部，实现靶向药物递送。区别于 EGF，GE11 结合 EGFR 后诱导的受体磷酸化水平较低，不会显著激活 Ras/MAPK 等促肿瘤增殖通路，规避天然 EGF 带来的促瘤风险。PEG 链减少载体与血浆蛋白的吸附，降低调理化作用，减少肝脏、脾脏非特异性摄取，提升载体在肿瘤部位的富集效率；DSPE 的疏水结构维持纳米载体结构稳定。

研究进展

GE11 是经过噬菌体展示筛选得到的 EGFR 靶向肽，相比 EGFR 抗体，分子量更小、免疫原性更低、易于化学修饰。DSPE-PEG-GE11 是脂质纳米载体最常用的 EGFR 靶向修饰配体之一，大量体外细胞实验证实其可提升脂质载体对 EGFR 阳性肺癌、乳腺癌、头颈鳞癌细胞的摄取效率。体内荷瘤动物模型研究显示，经 DSPE-PEG-GE11 修饰的脂质体，肿瘤部位药物蓄积量显著高于未修饰普通脂质体，降低药物在心脏、肾脏等脏器的非特异性分布。现阶段该材料以基础研究、临床前动物实验为主，暂未进入临床上市阶段；当前研究方向集中于和化疗药、siRNA、mRNA、光动力试剂共载，以及联合免疫检查点抑制剂实现协同抗肿瘤。

药物研发

DSPE-PEG-GE11 主要用于靶向纳米给药系统的配体修饰，不直接作为治疗药物。临床前研发方向包含：GE11 修饰脂质体包裹阿霉素、紫杉醇等化疗药物，构建靶向化疗纳米制剂；修饰脂质纳米颗粒递送 EGFR 靶向 siRNA、mRNA，用于基因沉默或基因治疗；负载光敏剂、荧光探针，开发靶向光动力治疗制剂与肿瘤成像探针。研发难点在于多肽偶联效率的控制、PEG 链长度对靶向效果的权衡，以及肿瘤微环境中 EGFR 异质性导致的靶向效率下降。

溶解保存

溶解：可溶于氯仿、甲醇等有机溶剂；在纯水、PBS 缓冲液中分散，不直接溶于水，一般先溶于有机溶剂，再与脂质共混后制备脂质体、胶束；避免强酸强碱条件，防止酰胺键水解断裂。
保存：密封避光，-20℃冷冻保存，避免反复冻融；远离湿气，防止 PEG 链吸水、多肽降解；有效期 6-12 个月，分装保存，减少反复开盖。