DSPE-PEG-PCM(CWLSEAGPVVTVRALRGTGSW)|科技 |富集 |降低 |磷脂 |识别 |受体

DSPE-PEG-PCM(CWLSEAGPVVTVRALRGTGSW) ypxx.net

PCM(WLSEAGPVVTVRALRGTGSW)是通过噬菌体展示技术筛选出的由20个氨基酸组成的肽段,是一种心肌细胞特异性靶向肽。其特点是可以和心肌细胞上的肌腱蛋白-X特异性结合，而细胞的正常功能不受影响。且通过体内外实验发现PCM修饰的脂质体具有良好的心肌靶向性。

基本信息

英文名称：DSPE-PEG-PCM
中文名称：二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺 - 聚乙二醇 - 前列腺癌靶向肽 PCM
氨基酸序列：Cys-Trp-Leu-Ser-Glu-Ala-Gly-Pro-Val-Val-Thr-Val-Arg-Ala-Leu-Arg-Gly-Thr-Gly-Ser-Trp
单字母序列：CWLSEAGPVVTVRALRGTGSW
三字母序列：Cys-Trp-Leu-Ser-Glu-Ala-Gly-Pro-Val-Val-Thr-Val-Arg-Ala-Leu-Arg-Gly-Thr-Gly-Ser-Trp
多肽 PCM 分子量：2184.47
多肽 PCM 分子式：C101H164N30O29S
多肽 PCM 等电点：9.83
多肽 PCM CAS 号：暂无公开登记 CAS 编号
备注：DSPE-PEG-PCM 整体分子量随 PEG 链段长度变化，常用 PEG2000 型整体分子量约 4360 左右，无统一 CAS 号

结构信息

该偶联物为典型三段式两亲结构。疏水端为 DSPE，携带两条 C18 饱和硬脂酰脂肪链，能够嵌入脂质体、脂质纳米粒、磷脂胶束的双分子层骨架，稳定锚定在纳米载体表面；中间亲水段为聚乙二醇 PEG 链，在载体表面形成水化层，降低血浆蛋白吸附，减少单核吞噬系统识别清除，延长体内循环半衰期；末端共价连接 PCM 多肽，序列 N 端含有半胱氨酸，常通过巯基与 PEG 末端马来酰亚胺发生加成反应完成偶联。PCM 多肽为线性靶向肽，具备特定空间构象，可特异性识别前列腺癌细胞表面高表达靶标，无广谱穿膜特性，依靠特异性受体结合实现靶向富集。

生物活性

PCM 是前列腺癌特异性靶向肽，能够选择性结合前列腺癌细胞表面高表达的膜受体，对正常前列腺上皮细胞以及其他组织细胞亲和力较低。多肽本身无明显细胞毒性，生物活性主要体现靶向识别、介导纳米载体向前列腺癌病灶富集。偶联 DSPE-PEG 之后，PEG 链可适度屏蔽多肽，降低非特异性相互作用，到达肿瘤区域后多肽暴露，保留受体结合活性。该多肽在血清环境中稳定性优于短肽，但仍会被蛋白酶缓慢降解。

作用机理

PCM 多肽通过特征氨基酸基序识别前列腺癌细胞表面特异性受体，介导纳米载体黏附于肿瘤细胞膜表面；载体黏附后主要通过受体介导的胞吞途径进入细胞内部。DSPE-PEG 骨架在血液循环阶段依靠 PEG 水化层，减少调理化作用，降低肝脾富集；载体进入胞内后，在内体酸性环境下发生结构变化，释放包载的药物、核酸或者成像探针，提升前列腺癌细胞内药物浓度，降低全身给药带来的毒副作用。该靶向肽不依赖电荷非特异性吸附，靶向选择性优于阳离子穿膜肽。

研究进展

PCM 多肽通过噬菌体展示技术筛选得到，专门针对前列腺癌进行靶向识别，多用于去势抵抗性前列腺癌相关递送体系研究。目前已开展细胞水平、前列腺癌荷瘤裸鼠体内验证，对比 RGD、NGR 等通用靶向肽，PCM 在前列腺肿瘤组织富集特异性更强。现阶段所有相关研究均处于临床前基础研究阶段，主要验证靶向富集能力、抑瘤效果与生物安全性，尚未进入临床试验。

药物研发

研发方向集中于前列腺癌靶向纳米给药系统配体修饰。可包载多西他赛、阿霉素等化疗药物，构建靶向脂质体，降低化疗药物对骨髓、消化道的毒副作用；可用于 siRNA、miRNA 等核酸药物递送，沉默前列腺癌相关致癌基因；也可修饰荧光、核素成像探针，用于前列腺癌原发灶以及转移灶的靶向成像。研发难点在于多肽在体内易被蛋白酶降解，PEG 链长度需要优化，过长会遮蔽多肽配体，削弱靶向结合能力，过短无法实现长循环效果。