基本性质
- 中文名称：(去甘氨酸 10，D - 组氨酸 2，D - 色氨酸 6，脯氨酰乙胺 9)- 促黄体生成素释放激素
- 英文名称：(Des-Gly10,D-His2,D-Trp6,Pro-NHEt9)-LHRH，也叫 GnRH 激动剂类似物
- CAS 号：1872435-01-2
- 单字母序列：pE-DHWSYDWLRP-NHEt（pE = 焦谷氨酸 /pyroGlu；C 端 Pro 连接乙胺，去掉天然第 10 位 Gly）
- 三字母序列：pGlu-D-His-Trp-Ser-Tyr-D-Trp-Leu-Arg-Pro-NHEt
- 分子式：C63H81N17O12
- 分子量：1268.45
- 理论等电点：7.8~8.2
- 性状：白色冻干粉末
- 储存条件：冻干粉末密封 - 20℃干燥避光保存，可稳定 1 年；分装后 - 80℃可保存 2 年；水溶液建议现配现用，避免反复冻融
- 溶解性：可溶于稀醋酸、纯水、弱酸性缓冲液；在中性、含血清体系中易被肽酶降解
- 结构式：
结构特征
属于人工改造的 LHRH（GnRH）九肽激动剂，天然 LHRH 是十肽 pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH₂。改造位点共四处：去掉第 10 位 Gly（Des-Gly10）；2 位 L-His 替换为 D-His；6 位 Gly 替换为 D-Trp；9 位 Pro 羧基修饰为乙酰胺 Pro-NHEt，不再连接 Gly。 D 型氨基酸替换、C 端乙胺修饰共同提升对蛋白酶的抵抗能力，延长体内半衰期；N 端焦谷氨酸结构保留受体识别关键骨架，6 位 D-Trp 是提升受体亲和力的核心改造位点；D-His2 修饰可微调受体结合偏好，改变与天然 LHRH 的药理特征。
作用机理
为 GnRH 受体强效激动剂。首先结合垂体促性腺细胞表面 GnRH 受体，短暂刺激 LH、FSH 释放，出现经典的点火效应；持续给药后垂体细胞膜 GnRH 受体内吞、下调脱敏，最终抑制促性腺激素分泌，下调 HPG（下丘脑 - 垂体 - 性腺）轴活性，降低睾酮、雌激素水平。 相比普通 D-Trp6-LHRH 类似物，D-His2 替换改变了分子的电荷与空间构象，对 GnRH 受体亚型亲和力存在差异，可作为构效关系研究的对照工具肽。
应用领域
- 生殖内分泌研究：动物生殖轴调控、排卵模型、性腺激素分泌实验、青春期发育机制研究
- 肿瘤学研究：性激素依赖性肿瘤（前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌）体外细胞与体内动物模型，抑制肿瘤增殖
- 受体药理学：GnRH 受体结合实验、构效关系研究，对比不同 D 型氨基酸改造对激动活性的影响
- 药理筛选：用于评估 GnRH 激动剂、拮抗剂的活性对比，筛选 HPG 轴调控药物
药物研发
该分子主要作为科研工具肽，不是上市药物。LHRH 激动剂改造的研发逻辑就是通过 D - 氨基酸替换、C 端酰胺 / 乙胺修饰提升稳定性、提高效价；这类骨架改造方向最终衍生出曲普瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林等上市长效 GnRH 激动剂。本多肽常用于研究 2 位残基对激动活性、受体脱敏动力学的影响，为新一代长效、亚型选择性 GnRH 配体设计提供数据支撑。
研究进展
LHRH 类似物构效研究很早就发现 6 位 D - 氨基酸替换可以极大提升活性，Pro-NHEt 修饰是经典的长效化手段。该变体是一组系统性位点突变文库中的一员，专门用来考察 2 位组氨酸手性改变带来的功能变化；现有文献多用它和野生型、[D-Trp6,Des-Gly10,Pro-NHEt9]-LHRH 平行对照，对比激素释放曲线、受体下调速度的差别。
注意事项
多肽活性高度依赖完整的手性结构，反复冻融、碱性环境会加速降解、消旋，造成活性下降；体内给药初期会出现 LH 一过性升高（点火效应），动物实验设计需要考虑这个阶段；该多肽和其他商品化 GnRH 激动剂药理参数不完全一致，不能直接等同替代；配置溶液优先用弱醋酸水溶液，减少降解。
