DSPE-PEG-WYRGRL；二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺 - 聚乙二醇 - WYRGRL 肽|科技 |序列 |磷脂 |识别 |变性 |肿瘤

DSPE-PEG-WYRGRL；二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺 - 聚乙二醇 - WYRGRL 肽 ypxx.net

基本信息

英文名称：DSPE-PEG-WYRGRL
中文名称：二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺 - 聚乙二醇 - WYRGRL 肽
单字母序列：WYRGRL
三字母序列：Trp-Tyr-Arg-Gly-Arg-Leu
氨基酸数目：6 aa
分子量（多肽部分）：849.98 Da
分子式（多肽部分）：C40H59N13O8
CAS 号：1021155-39-4
靶点：胶原酶（MMP-2/MMP-9，基质金属蛋白酶），也可靶向变性胶原，属于酶响应型靶向肽
备注：线性六肽，是 MMP 酶可切割肽段，同时具备靶向变性胶原的能力

结构信息

WYRGRL 为线性多肽，序列中包含色氨酸、酪氨酸、精氨酸等残基；该肽段可作为 MMP2/MMP9 的识别与切割底物；肽段通过氨基、半胱氨酸或者马来酰亚胺偶联方式连接在 PEG 末端；DSPE 为疏水磷脂尾部，能够嵌入脂质体、胶束的磷脂层，PEG 亲水链延长体内循环时间，降低非特异性吞噬；该肽的特点是双重属性：靶向识别病变处变性胶原，同时在高表达 MMP 的肿瘤微环境下被酶切，触发载体释放载荷。

生物活性

特异性识别肿瘤、纤维化区域内变性胶原；可以被肿瘤微环境高表达的 MMP-2、MMP-9 识别并切割；正常组织中胶原结构完整、MMP 本底表达低，非特异性结合弱；兼具靶向富集与酶响应释药双重功能；不具备细胞穿透能力，依靠胶原结合实现病灶富集，酶切后载体结构改变，促进药物释放。

作用机理

实体瘤、纤维化病灶区域胶原大量降解变性，暴露 WYRGRL 可结合的位点；静脉给药后，DSPE-PEG-WYRGRL 修饰纳米载体在病灶处结合变性胶原实现富集；病灶微环境中高浓度 MMP-2/MMP-9 识别 WYRGRL 序列并切断多肽连接键；磷脂载体结构解离，包载的化疗药、造影剂、核酸药物在局部释放；正常组织中胶原完整、MMP 活性低，载体保持稳定，减少正常组织药物暴露。

研究进展

WYRGRL 最早筛选用于胶原靶向与 MMP 酶响应递送系统；大量研究将其修饰脂质体、聚合物纳米粒，用于胰腺癌、乳腺癌、肝癌等基质胶原丰富的实体瘤；胰腺导管腺癌基质致密，胶原含量高，是该肽最主要的应用场景；常和化疗药、光热试剂、MRI 造影剂联合；对比单纯靶向肽，它多出酶响应释放开关，不只负责找病灶，还能触发药物释放；常与 RGD、F3、CKGGRAKDC 等血管靶向肽对照使用。

药物研发

该偶联物全部处于临床前研究阶段，暂无上市品种；开发方向主要是基质靶向 + 酶响应纳米递送系统、肿瘤基质成像探针；局限：体内 MMP 酶分布不局限于肿瘤，炎症部位 MMP 也会升高，存在炎症部位脱靶风险；多肽在循环中易被其他蛋白酶降解；改造方向包括序列优化、增加空间位阻、双肽共修饰（联合血管靶向肽）提升特异性。