BIM 23042；111857-96-6；神经调节素 B 受体选择性拮抗剂(bim第十三期二级设备)|科技 |序列 |受体 |通路 |亚型 |Cys

BIM 23042；111857-96-6；神经调节素 B 受体选择性拮抗剂(bim第十三期二级设备) ypxx.net

基本信息

英文名称：BIM 23042
中文名称：BIM23042，神经调节素 B 受体选择性拮抗剂
氨基酸序列：D-2 - 萘丙氨酸 - 半胱氨酸 - 酪氨酸 - D - 色氨酸 - 赖氨酸 - 缬氨酸 - 半胱氨酸 - 2 - 萘丙氨酸 - NH₂，二硫键：Cys2-Cys7
单字母序列：DNal-Cys-Tyr-DTrp-Lys-Val-Cys-Nal-NH₂
三字母序列：D-Nal-Cys-Tyr-D-Trp-Lys-Val-Cys-Nal-NH₂
分子量：1192.45
分子式：C₆₃H₇₃N₁₁O₉S₂
等电点：约 9.72
CAS 号：111857-96-6
备注：铃蟾肽家族环状八肽类似物，同时属于生长抑素骨架改造多肽，为 BB1（NMB-R，神经调节素 B 受体）选择性拮抗剂，对 BB2（GRP 受体）亲和力显著更低

结构信息

BIM 23042 为环状八肽，依靠 Cys2 与 Cys7 之间的分子内二硫键形成环结构，二硫键是维持环构象、保证受体亚型选择性的关键，还原剂破坏二硫键后活性丧失。序列包含非天然氨基酸 D-Nal、Nal 以及 D-Trp，萘丙氨酸的疏水芳香侧链参与受体口袋识别；C 端酰胺化修饰，抵抗羧肽酶水解。该分子在铃蟾肽 / 生长抑素杂合骨架基础上改造，通过特殊芳香残基排布，实现对 BB1 受体的偏好结合，区分 BB1 与 BB2 受体。无额外二硫键，天然状态以单体形式存在。

生物活性

BIM 23042 是选择性 BB1（神经调节素 B 受体，NMB-R）拮抗剂，对 BB1 受体亲和力远高于 BB2（胃泌素释放肽受体 GRP-R），对 BB2 受体亲和力低约 100 倍。能够阻断神经调节素 B、ICI 216140、DPDM - 铃蟾肽乙酰胺激动受体所诱发的胞内钙离子释放，抑制下游钙信号通路激活。本身无受体激动效应，不单独触发钙动员；对生长抑素受体无明显激动或拮抗活性。无广谱细胞毒性，作用特异性靶向铃蟾肽受体家族。

作用机理

神经调节素 B 结合细胞膜上 BB1 受体后，激活 Gαq 型 G 蛋白，启动磷脂酶 C 通路，生成 IP3，促使内质网钙库释放钙离子，升高胞内游离钙浓度。BIM 23042 竞争性结合 BB1 受体胞外配体结合口袋，占据激动剂结合位点，阻止神经调节素 B 等内源激动剂与受体结合，阻断后续 G 蛋白激活与钙信号释放。序列中非天然芳香氨基酸是实现 BB1/BB2 亚型区分的关键，空间位阻与疏水相互作用使其难以稳定结合 BB2 受体，因此对 BB2 通路抑制作用微弱。

研究进展

BIM 23042 是铃蟾肽受体亚型药理学研究的经典工具配体，最早为区分 BB1 和 BB2 受体而设计合成。早期研究主要验证其受体选择性、体外钙信号抑制活性，确立作为 BB1 选择性拮抗剂的地位。后续大量研究使用该多肽解析 BB1 受体的生理功能，探索神经调节素 B 在痛觉传导、胃肠动力、内分泌调节、肿瘤细胞增殖中的作用；用于动物模型区分 BB1 与 BB2 介导的生理效应。现阶段主要用于基础受体药理学、神经内分泌、肿瘤信号机制研究，没有进入临床前药物开发主线。

药物研发

BIM 23042 不作为临床治疗药物开发。研发方向：作为 BB1 受体选择性拮抗剂阳性对照，用于铃蟾肽受体配体高通量筛选、受体亚型功能验证；作为先导模板，改造氨基酸序列，开发更高选择性、更高代谢稳定性的 BB1 受体调节剂；用于研究 BB1 受体相关的疼痛、胃肠功能紊乱、肿瘤增殖相关通路。短板为多肽类分子体内蛋白酶降解快、半衰期短，受体选择性仍存在一定交叉，直接成药难度较大。

溶解保存

溶解特性：可溶于稀乙酸、去离子水，中性 PBS 中溶解性尚可；二硫键对还原剂、强氧化剂敏感，还原后构象破坏、拮抗活性丢失；水溶液易被蛋白酶水解。
保存条件：冻干粉末密封避光，-20℃长期储存，长期保存优先选择 - 80℃；分装单次使用规格，避免反复冻融；水溶液现配现用，4℃避光存放不超过 24 小时；远离还原剂、强氧化剂、蛋白酶污染。